一、廠區(qū)總體布置
(一)總體布置的原則
廠區(qū)總體布局應(yīng)符合GB 50187-93《工業(yè)企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)范》規(guī)定,同時(shí)應(yīng)滿足新版GMP相關(guān)廠房設(shè)施的要求。
進(jìn)行廠區(qū)總體布置時(shí),廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局,結(jié)合廠區(qū)的地理環(huán)境、衛(wèi)生、防火技術(shù)、環(huán)境保護(hù)等進(jìn)行綜合分析,做到總體布置緊湊有序、工藝流程規(guī)范合理,以達(dá)到項(xiàng)目投資省、建設(shè)周期短、產(chǎn)品生產(chǎn)成本低、經(jīng)濟(jì)效益和社會效益高的效果。具本應(yīng)考慮以下原則和要求。
1、下風(fēng)原則
潔凈區(qū)、辦公區(qū)、質(zhì)檢、生活區(qū)、倉庫等布置在廠前區(qū),并置于該地區(qū)主風(fēng)的上風(fēng)處,產(chǎn)生有害氣體、粉塵的生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于下風(fēng)處。兼有原料藥物和制劑生產(chǎn)的藥廠,原料藥生產(chǎn)區(qū)布置在制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)處,防止生產(chǎn)時(shí)的交叉感染。三廢化處理、鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)的最大頻率下風(fēng)側(cè)。布置時(shí)一般將主要生產(chǎn)區(qū)設(shè)計(jì)在廠區(qū)中心,而將輔助車間布置在它的附近。
2、人、物流分流原則
醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔、人流貨流不穿越或少穿越的地方,為避免人、物對一些生產(chǎn)車間產(chǎn)生干擾,設(shè)置人、物流專用大門,方便生產(chǎn)及管理人員出入,倉儲區(qū)與各生產(chǎn)區(qū)或集中輔助生產(chǎn)區(qū)之間的物流輸送。對生產(chǎn)性質(zhì)相類似或工藝流程相聯(lián)系車間要靠近或集中布置。
3、方便輸送、有利生產(chǎn)的原則
公用系統(tǒng)(動力設(shè)施、公用工程)應(yīng)設(shè)置在各生產(chǎn)區(qū)域都比較近的位置,以降低物流輸送的總費(fèi)用。車庫、倉庫、堆場等布置在鄰近生產(chǎn)區(qū)的貨運(yùn)出入口及主干道附近,防止人、物流交叉,方便廠區(qū)內(nèi)外運(yùn)輸短捷順直。
4、工程管線綜合布置原則
一個(gè)藥廠工程管線主要有水流管路、輸變電線路、動力管路、物流管線、通信線路等,種類繁多、布置復(fù)雜一般要求管線之間、管線與建筑物、構(gòu)筑物之間盡量相互協(xié)調(diào),確保安全生產(chǎn)、方便施工、便于檢修。管線變化、延伸應(yīng)當(dāng)在竣工圖上明確記載,以便今后的擴(kuò)建、改造與維修。
5、近期建設(shè)與遠(yuǎn)期的發(fā)展相結(jié)合的原則
工廠布置設(shè)計(jì)的合理性很重要,在一定程度上給生產(chǎn)及生產(chǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量檢驗(yàn)工作帶來方便和保證。在設(shè)計(jì)上既要適當(dāng)考慮工廠的發(fā)展遠(yuǎn)景和標(biāo)準(zhǔn)提高的可能,又要注意今后擴(kuò)建時(shí)不致影響生產(chǎn)以及擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模的靈活性。目前國內(nèi)不少中小制劑藥廠都采用大塊式組合式布置,這種布局方式能滿足生產(chǎn)并縮短生產(chǎn)工序的路線、方便管理和提高工效、節(jié)約用地并能將零星的間隙地合并成較大面積的綠化區(qū)。
6、生態(tài)環(huán)境,凈化空氣
按照生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū),生活區(qū)和輔助區(qū)的功能要求,規(guī)劃一定面積的綠化帶,在各建(構(gòu))筑物四周空地及預(yù)留場地布置綠化,使綠化面積最好達(dá)50%以上。綠化以種植草坪為主,輔以常綠灌木和喬木,這樣可以減少露土面積,有利于保護(hù)生態(tài)環(huán)境,凈化空氣。廠區(qū)道路兩旁植上常青的行道樹,不能綠化的道路應(yīng)鋪成不起塵的水泥地面,杜絕塵土飛揚(yáng)。
7、其它
危險(xiǎn)品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置,動物房的設(shè)置應(yīng)符合GB 14925《實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境及設(shè)施》的有關(guān)規(guī)定,布置在僻靜處,并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。
(二)廠區(qū)總體布置實(shí)例
實(shí)例1:下圖為某制藥企業(yè)廠區(qū)總體布局圖,通過對廠區(qū)布局圖分析有以下特點(diǎn):
①充分考慮該地區(qū)主導(dǎo)風(fēng)向--東南風(fēng),將廢水處理和原料藥車間布置在下風(fēng)側(cè)。
②辦公區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)分區(qū)布置。
③廠區(qū)人流、物流無交叉污染。
④建筑物周邊留有足夠的綠化面積。
⑤考慮了工廠未來發(fā)展預(yù)留。
實(shí)例2:下圖為某中藥生產(chǎn)企業(yè)廠區(qū)總體規(guī)劃布置示例圖。
二、分區(qū)及隔離
(一)藥品生產(chǎn)環(huán)境的分區(qū)
根據(jù)生產(chǎn)工藝和藥品質(zhì)量的要求,需對生產(chǎn)車間的環(huán)境進(jìn)行劃分,國內(nèi)外在藥品生產(chǎn)環(huán)境的分區(qū)上趨于一致,通常分為以下4個(gè)區(qū)域。
1、室外區(qū)
室外區(qū)(黑色區(qū))是廠區(qū)內(nèi)部或外部無生產(chǎn)活動和更衣要求的區(qū)域。通常與生產(chǎn)區(qū)不連接的辦公室、機(jī)修加工車間、動力車間、化工原料儲存區(qū)、餐廳、衛(wèi)生間等在此區(qū)域。
2、一般區(qū)和保護(hù)區(qū)
一般區(qū)和保護(hù)區(qū)(非控制區(qū),制藥黑色區(qū))是廠房內(nèi)部產(chǎn)品外包裝操作和其它不將產(chǎn)品或物料明顯暴露操作的區(qū)域,如外包裝區(qū)、QC實(shí)驗(yàn)區(qū)、原輔料和成品儲存區(qū)等。
一般區(qū):沒有產(chǎn)品直接暴露或沒有直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備和包材內(nèi)表面直接暴露的環(huán)境。如無特殊要求的外包裝區(qū)域,環(huán)境對產(chǎn)品沒有直接或間接的影響,環(huán)境控制只考慮生產(chǎn)人員的舒適度。
保護(hù)區(qū):沒有產(chǎn)品直接暴露或沒有直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備和包材內(nèi)表面直接暴露的環(huán)境。但該區(qū)域環(huán)境或活動可能直接或間接影響產(chǎn)品。如有溫濕度要求的外包裝區(qū)域、原輔料及成品庫房、更衣等。
3、潔凈區(qū)
潔凈區(qū)(制藥灰色區(qū))是廠房內(nèi)部非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)的區(qū)域和無菌藥品滅(除)菌及無菌操作以外的生產(chǎn)區(qū)域。非無菌產(chǎn)品的原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品,以及與工藝有關(guān)的設(shè)備和內(nèi)包材能在此區(qū)域暴露。如果在內(nèi)包裝與外包裝之間沒存隔離,則整個(gè)包裝區(qū)域應(yīng)歸入此等級的區(qū)域。
4、無菌區(qū)
無菌區(qū)(制藥白色區(qū))是無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)場所。生產(chǎn)過程各環(huán)節(jié)對環(huán)境級別的具體要求見下表:
最終滅菌產(chǎn)品和非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例分別如下:
潔凈度級別 | 最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例 |
C級背景下的局部* | 高污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品灌裝 |
C級 | 1、產(chǎn)品灌裝 2、高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過濾 3、眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝 4、直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。 |
D級 | 1、軋蓋 2、灌裝前物料的準(zhǔn)備 3、產(chǎn)品配制和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。 |
潔凈度級別 | 非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例 |
B級背景下的* | 1、處于未*密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn),如產(chǎn)品灌裝、分裝,壓塞、軋蓋等 2、灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制 3、直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未*密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放 4、無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。 |
B級 | 1、處于未*密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于*密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn) 2、直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。 |
C級 | 1、灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制 2、產(chǎn)品的過濾。 |
D級 | 直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌 |
(二)不同潔凈區(qū)域的隔離
潔凈分區(qū)是平面規(guī)劃上防止污染和交叉污染的有效措施之一,不同潔凈區(qū)域的隔離也是一種有效措施,特別是防止由空氣流動引起的污染和交叉污染的有效措施。
根據(jù)空氣潔凈技術(shù)原理,隔離可以分為以下三類:
物理隔離:利用平面規(guī)劃時(shí)設(shè)置的抗?jié)B性屏障,對可能引起污染和交又污染的空氣流動進(jìn)行物理阻隔。物理隔離適用于塵源無法實(shí)現(xiàn)局部排塵的場合,例如,塵源設(shè)備形狀特殊,排塵吸氣罩無法安裝,只能在較大范圍內(nèi)進(jìn)行物理隔離。
靜態(tài)隔離:即壓差隔離。在平面規(guī)劃時(shí),把需正壓或負(fù)壓大的房間設(shè)在盡頭成中心。
動態(tài)隔離:即流動氣流隔離。在平面規(guī)劃時(shí),在有常開洞口的區(qū)城考慮動態(tài)隔離。
1、靜態(tài)隔離
通過在兩個(gè)相鄰區(qū)城之間建立壓差,可防止空氣由于某種原因的帶動而通過區(qū)城間的縫隙或開門瞬間,由低壓一側(cè)進(jìn)入高壓一側(cè)而造成污染。潔凈室的靜壓差實(shí)質(zhì)上是在該室門窗關(guān)閉條件下,定量空氣通過門窗等縫隙向外(內(nèi))滲透的阻力??p隙越小,滲過定量空氣需要的壓差Δp越大,此時(shí)通過縫隙的速度也越大。如通過某小縫障時(shí)在5Pa壓差下的滲透量和某大縫隙在1Pa壓差下的滲透量若相同,則通過小縫隙的速度將要打2.23倍。反過來說,縫隙越小,在定壓差下,空氣通過縫隙的流量越小。可見在Δp=5Pa時(shí),縫隙的滲透速度可達(dá)2.37m/s,則另一面的空氣要滲過縫隙,必須有大于2.37m/s的速度,這是很難遇到的。
2、動態(tài)隔離
對于一個(gè)常開的洞口來說,要靠壓差來抵擋洞口另一側(cè)的污染是不現(xiàn)實(shí)的。例如,一個(gè)0.2m*0.2m的洞口,當(dāng)其兩側(cè)房間維持5Pa壓差時(shí),通過該洞口從一邊流向另一邊的空氣量將達(dá)到146m3/h,對于不是很大的房間來說,補(bǔ)充這樣多的新風(fēng)是很困難的。然而有時(shí)平面規(guī)劃中必須在相鄰區(qū)域間開這樣的洞口,為了解決洞口的污染問題,德國最早提出的用流動空氣抵抗污染的概念,此方法也被國際標(biāo)準(zhǔn)ISO明確用于隔離污染,其主要特點(diǎn)是讓通過孔洞的氣流速度大于0.2m/s。值得注意的是,這一速度不適用于開門這種孔洞較大的情況。之所以采用0.2m/s的氣流速度是因?yàn)槌侵苯酉蚨纯诖碉L(fēng),正常情況下洞口外側(cè)的氣流流動速度一般小于0.2m/s,不容易穿過有速度大于0.2m/s的外流氣流的洞口進(jìn)人洞口內(nèi)側(cè)。假定此洞口的大小仍為0.2m*0.2m,則保持0.2m/s的外流氣流速度時(shí),兩側(cè)只需約0.04Pa的壓差。如果在防止來自洞口外的污染的同時(shí)還要防止來自于另外相鄰區(qū)域的縫隙的污染,則上述這點(diǎn)正壓差是微不足道的,要對洞口采取其它措施了。
3、生物隔離
生物隔離是為了防止生物醫(yī)藥產(chǎn)品之間,特別是那些采用存活生物的制造過程產(chǎn)生交叉污染,而采用專用設(shè)施、設(shè)備和封閉系統(tǒng)。生物隔離一般分為兩次隔離。一次隔離設(shè)施是安全設(shè)備(生物安全柜)、 密閉容器、封閉式生產(chǎn)系統(tǒng)和其他工程控制裝置,這種設(shè)計(jì)在zui大程度上控制污染源,是源頭隔離的一種方法。二次隔離是采用輔助設(shè)備或系統(tǒng)防止污染源向房間環(huán)境擴(kuò)散,保護(hù)了外部環(huán)境,常采用負(fù)壓的方法,使鄰近車間的氣流反向流進(jìn)隔離區(qū),從而有效地防止生物源外流。要特別注意的是負(fù)壓的系統(tǒng)方式與除懸浮微粒的靜態(tài)隔離方式壓差是相反的。
三、潔凈車間的布置
藥物制劑車間多采用集中布置,車間的平面形狀以長方形居多,常用的寬度為12m、15m、18m,高度主要決定于工藝、安裝和維修要求,同時(shí)也要考慮通風(fēng)、采光和安全要求。車間可以建成大框架、大面積、大塊玻璃為固定窗的無開啟窗的廠房,有利于生產(chǎn)時(shí)按區(qū)域概念靈活分隔房間,也便于以后工藝變更、更新設(shè)備或進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)量。
(一)車間布置的內(nèi)容
藥廠生產(chǎn)車間一般由以下幾部分組成,根據(jù)其作用不同可分為:
①生產(chǎn)設(shè)施(各工序操作間、控制室及原材料、輔料、包裝材料、成品等存放室)。
②生產(chǎn)輔助設(shè)施(除塵室、通風(fēng)室、動力房、配電房、機(jī)修房、化驗(yàn)室、空調(diào)室等)。
③生活、行政設(shè)施(車間辦公室、會議室、更衣室、衛(wèi)生間等)。
④其它特殊用房(工具及工作服洗滌、干燥、存放室,氣閘室、空氣吹淋室等)。生產(chǎn)車間布置就是把上述各設(shè)施、車間各工段、車間內(nèi)各設(shè)備進(jìn)行合理布置,使施工安裝、設(shè)備維護(hù)和檢修方便,降低基建時(shí)工程造價(jià),避免人流和物流紊亂等問題,車間建成后保證生產(chǎn)正常進(jìn)行。
(二)生產(chǎn)潔凈區(qū)布置的方式
生產(chǎn)潔凈區(qū)一般由潔凈區(qū)、準(zhǔn)潔凈區(qū)、輔助區(qū)三部分組成。潔凈區(qū)由潔凈室和潔凈室內(nèi)走廊組成,有潔凈度級別的要求;準(zhǔn)潔凈區(qū)包括人身凈化區(qū)、物料凈化區(qū)和潔凈外走廊三部分,有的要求達(dá)到一定的潔凈度,有的只要求有潔凈送風(fēng);輔助區(qū)包括凈化空調(diào)機(jī)房、技術(shù)夾層、純水站、氣體凈化站及其他輔助設(shè)施,這部分沒有潔凈要求,只要求清潔。生產(chǎn)潔凈區(qū)的平面布置可以有以下幾種方式:
①外廊環(huán)繞式:走廊在外圍潔凈室環(huán)繞,稱為外廊,外廊可以有窗和無窗,兼作參觀和放置一些設(shè)備用,外窗必須是雙層密封窗。
②內(nèi)廊式:與外廊環(huán)繞式相反,潔凈室設(shè)在外圍,而走廊設(shè)在內(nèi)部,這種走廊的潔凈度級別一般都較高,有時(shí)甚至達(dá)到潔凈室的級別。
③兩端式:潔凈區(qū)設(shè)在一邊,另一邊設(shè)準(zhǔn)潔凈區(qū)和輔助用房。
④核心式:以潔凈區(qū)為核心,上下左右被各種輔助用房和隱蔽管道的空間包圍起來,這樣不僅可以避開室外氣候?qū)崈魠^(qū)的影響,同時(shí)節(jié)約了用地,縮短了管線,減少了冷熱能耗,是一種節(jié)能的布置方式。
(三)潔凈車間布置原則
藥品生產(chǎn)車間的布置應(yīng)符合以下原則:按工藝流程合理平面布置;嚴(yán)格劃分潔凈區(qū)城;防止污染和交叉污染;方便生產(chǎn)操作。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的區(qū)域合理安放設(shè)備和物料,防止污染和混淆,還應(yīng)考慮原輔料、半成品儲存面積,設(shè)備清洗的面積,清潔工器具的面積等。
布置生產(chǎn)車間時(shí)應(yīng)滿足以下基本要求:
(1)生產(chǎn)操作間要按工藝流程布置,減少生產(chǎn)流程的迂回或往返。下圖為某口服液生產(chǎn)車間的平面布置圖,由于是按工藝流程進(jìn)行的分區(qū),因此布置合理緊湊、流暢。
(2)稱量室宜靠近原輔料存放室或原輔料庫,其潔凈級別與配料室相同。原輔料、半成品存放室與生產(chǎn)區(qū)的距離要近,避免途中污染。(3)操作間內(nèi)設(shè)置必要的工藝設(shè)備及放置與生產(chǎn)有關(guān)的物品。操作區(qū)、儲存區(qū)不得用作非區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。布置上要避免無關(guān)人員或物流通過生產(chǎn)區(qū)域。
(4)人員和物料的出入口應(yīng)分別設(shè)置,原輔料和成品的出入口也應(yīng)分開,防止原材料、中間體和半成品間的交叉污染。極易造成污染的物料和廢棄物可設(shè)置專用出入口。
(5)空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達(dá)的地方,并宜靠近空調(diào)機(jī)房。不同潔凈級別的房間或區(qū)域宜按空氣潔凈度的高低由里向外布置;潔凈度相同的房間或區(qū)域的布置則宜相對集中。潔凈度不同的房間之間相互聯(lián)系時(shí),要有防止交叉污染的措施。如氣閘室、空氣吹淋室、緩沖間或傳遞窗(柜)等。
(6)人員和物料進(jìn)入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設(shè)施,凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的潔凈級別相適應(yīng),人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi),如需設(shè)置應(yīng)在電梯前設(shè)氣閘室或其它確保潔凈區(qū)空氣潔凈度等級的措施。
(7)對D級的生產(chǎn)區(qū)可將設(shè)備及容器具清洗室布置在本區(qū)域內(nèi);對*與B級生產(chǎn)區(qū)宜設(shè)在本區(qū)域外,其潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級別。
(8)潔凈工作服的洗滌與干燥室可設(shè)在低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)潔凈級別的區(qū)域。無菌服裝的整理與滅菌室須設(shè)在與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同的區(qū)域。
(9)工具洗滌及存放室、維修保養(yǎng)室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。盥洗室應(yīng)在生產(chǎn)區(qū)外間,衛(wèi)生間及浴室可設(shè)在更衣區(qū)。
(10)宜盡量減少潔凈區(qū)域的面積,潔凈室內(nèi)只應(yīng)放置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施,室內(nèi)工作人數(shù)應(yīng)控制在zui低限度。同時(shí),還應(yīng)考慮到使原材料、半成品和成品存放區(qū)面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。
最終滅菌大容量注射劑生產(chǎn)平面布置示意圖:(參考)
非最終滅菌無菌凍干粉注射劑生產(chǎn)平面布置示意圖:(參考)
四、潔凈車間環(huán)境參數(shù)及控制
根據(jù)GMP要求,為保證藥品有潔凈的生產(chǎn)環(huán)境,在廠房設(shè)施的性能確認(rèn)中,應(yīng)對潔凈區(qū)的懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)進(jìn)行確認(rèn),同時(shí)應(yīng)對潔凈區(qū)的換氣次數(shù)、風(fēng)速、溫度和濕度、壓力差、照度、新鮮空氣量等作出必要的規(guī)定。
1、斷面風(fēng)速
對于*區(qū)斷面風(fēng)速的要求為0.36~0.54m/s,一般情況下,盡可能在B級或C級環(huán)境內(nèi),用局部層流方式達(dá)到*要求。
2、換氣次數(shù)
我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》推薦,在一般情況下要求的換氣次數(shù)根據(jù)潔凈度的要求不同分別為:潔凈度B級的換氣次數(shù)40~60次/h,潔凈度C級的換氣次數(shù)20~40次/h,潔凈度D級的換氣次數(shù)6~20次/h,并指出換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。
3、溫度和相對濕度
潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。當(dāng)藥品生產(chǎn)無特殊要求時(shí),*、B級的潔凈室(區(qū))一般控制溫度為20~24℃,相對濕度為45%~60%;C級、D級潔凈室(區(qū))一般控制溫度為18~26℃,相對濕度控制為45%~65%。當(dāng)工藝和產(chǎn)品有特殊要求時(shí),應(yīng)按這些要求確定溫度和相對濕度。
4、壓力差
潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。GMP要求在潔凈室與鄰近潔凈度較低的空間之間保持一個(gè)可測量的壓差(DP),中國不同空氣級別之間的DP值規(guī)定為不小于10Pa,F(xiàn)DA建議值為10~15Pa。在工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易燃和易爆物質(zhì)的工序,生產(chǎn)強(qiáng)過敏性藥物等,其操作室應(yīng)與相鄰房間或區(qū)域保持相對負(fù)壓。
5、照度
潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300lx;輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于3001x,但不能低于1501x;對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。
6、新鮮空氣量
潔凈室內(nèi)應(yīng)保持每人每小時(shí)的新鮮空氣量不少于40m3。新鮮空氣量應(yīng)為單向流潔凈室總送風(fēng)量的2%~4%;非單向流潔凈室應(yīng)為總送風(fēng)量的10%~30%,補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新鮮空氣量。
五、潔凈廠房的清潔和消毒
制藥企業(yè)潔凈廠房內(nèi)表面必要時(shí)可采用化學(xué)、物理或其它的方式進(jìn)行定期的清潔和消毒,殺滅病原微生物,使微生物總量控制在潔凈環(huán)境日常監(jiān)測的范圍內(nèi),以防止微生物對生產(chǎn)車間環(huán)境可能的影響及污染。
潔凈環(huán)境常用的消毒方式有:甲醛熏蒸、臭氧熏蒸、乳酸熏蒸、雙氧水熏蒸和其它消毒劑熏蒸等。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍,滅菌工藝必須與注冊批準(zhǔn)的要求相一致,且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。生產(chǎn)中應(yīng)該根據(jù)具體情況選擇*的消毒方式以保證潔凈環(huán)境達(dá)到規(guī)定的要求。
1、清潔劑和消毒劑的要求
清潔劑應(yīng)具有高效、環(huán)保、無殘留、水溶性強(qiáng)、濃度明確或配制簡便等特性。供應(yīng)商應(yīng)具備專業(yè)資質(zhì)。每個(gè)最小包裝單位上均有標(biāo)識清晰的生產(chǎn)日期和有效期。使用符合衛(wèi)生部頒布的《消毒管理辦法》要求的消毒劑,每月輪換交替使用,以防止微生物產(chǎn)生耐受性。
2、清潔標(biāo)準(zhǔn)
通過清潔的潔凈廠房要求所有清潔項(xiàng)目達(dá)到無塵、無痕、無脫落物、整潔。
無塵:指墻面、地面、設(shè)施的表面無灰塵,粉塵。
無痕:指地面、墻面、設(shè)施無施工遭留痕跡,地面無行車痕跡。
無脫落物:指無纖維、墻皮等脫落物。
整潔:指清潔過程有條不紊,清潔現(xiàn)場、使用的工器具自身潔凈,擺放齊整。
3、清潔/消毒操作
①制定標(biāo)準(zhǔn)操作程序規(guī)定消毒劑的配制方法,消毒劑應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。
②針對不同的消毒對象制定適宜的清潔/清毒方法和頻次。清潔消毒對象包括墻面、地面、設(shè)備、地漏、洗手池、空調(diào)風(fēng)口等。
③潔凈區(qū)域內(nèi),在清潔完一個(gè)生產(chǎn)房間后,使用過的拖把、洗滌車等清潔工具需要清洗后才能進(jìn)行下一個(gè)生產(chǎn)房間的清潔。
④清潔/消毒工作結(jié)束后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行記錄。
⑤通過季度和年度環(huán)境監(jiān)測報(bào)告的數(shù)據(jù)分析,評估清潔/消毒方法的有效性。